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靶向极光激酶 A 的脱氧核酶递送体系抑制人前列腺癌增殖和迁移的研究

 

Authors Xing Z, Gao S, Duan Y, Han H, Li L, Yang Y, Li Q
Received 16 June 2015
Accepted for publication 13 August 2015
Published 9 September 2015 Volume 2015:10 Pages 5715—5727
DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S90559
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Professor Farooq Shiekh
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication:  Dr Lei Yang

摘要：本文中，以 N -乙酰-L-亮氨酸修饰重均分子量为 25 kD 的聚乙烯亚胺形成新的聚乙烯亚胺衍生物 (N -Ac-L-Leu-PEI)，以该衍生物为载体成功地将靶向极光激酶 A 的脱氧核酶递送至人前列腺癌细胞系中。流式细胞仪和激光共聚焦显微镜显示，该衍生物与脱氧核酶形成的复合物纳米粒子可以顺利获得能量依赖和网格蛋白介导的胞吞途径进入细胞，并经过溶酶体逃逸将脱氧核酶富集在细胞质中。肿瘤细胞转染脱氧核酶后，极光激酶 A 的蛋白表达水平被下调，进而诱导肿瘤细胞发生凋亡以及细胞周期阻滞现象。顺利获得流式细胞仪检测，经 N -Ac-L-Leu-PEI 转染脱氧核酶后早期凋亡达到 25.93%，G2 期含量由 4.43% 增加到 22.58%。划痕实验和 Transwell 迁移实验显示，脱氧核酶的转染能够有效抑制肿瘤细胞的迁移与浸润。以上结果表明，N -Ac-L-Leu-PEI 可以高效地介导脱氧核酶递送进入细胞并且下调极光激酶A的表达，进而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。
关键词：基因治疗，脱氧核酶，极光激酶 A，N -乙酰-L-亮氨酸-聚乙烯亚胺，细胞增殖，细胞迁移


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