摘要：用两种含有胍基（Gua）官能团的单体，即，精氨酸（Arg）和胍基丁胺（Agm），分别同 N ,N‘ -双丙稀酰胱胺（CBA）顺利获得迈克尔加成聚合反应制备出两种含二硫键（SS）的聚氨基胺类（PAA）聚合物。为了表征和评价这两种胍基化的含二硫键的聚氨基胺类聚合物（Gua-SS-PAAs）作为 shRNA 递送载体的潜力，pSilencer 4.1-CMV FANCF  shRNA 被选为模型质粒 DNA，和上述两种聚合物制备成基因/载体复合物。当核酸：聚合物（Gua-SS-PAAs）的质量比低于 1:24 时，所形成的两种复合物的粒径低于 90 nm，zeta 电位低于 20 mV。新构建的两种复合物对所包载的外源 pDNA 片段均能实现还原响应性释放。和两种阳性对照载体（聚乙烯亚胺和 Lipofectamine 2000）相比，新构建的两种 Gua-SS-PAAs 聚合物载体的细胞毒性更低。Arg-CBA 载体显示了比 Agm-CBA 和两种阳性对照载体更高的转染效率，即基因沉默效率。同样，Arg-CBA 也表现出了较 Agm-CBA 和两种阳性对照载体更好的，转运外源 pDNA 片段进入细胞核的能力。该研究表明，将胍基和羧基官能团引入 Gua-SS-PAAs 聚合物，使复合物具备了更好的核定位效应，从而表现出了更高的转染效率及更低的细胞毒性，核定位效应是影响载体细胞毒性和转染效率的主要因素之一。总的来说，所构建的两种新型 Gua-SS-PAAs 聚合物具备了作为shRNA递送载体，在基因治疗领域应用的潜力。
Keywords: short hairpin RNA, gene carrier, bioresponsive, guanidinylated disulfide-containing poly(amido amine), nuclear localization, transfection efficiency, cytotoxicity