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缺氧响应型可电离的脂质体递送 siRNA 用于神经胶质瘤治疗

 

Authors Liu HM, Zhang YF, Xie YD, Cai YF, Li BY, Li W, Zeng LY, Li YL, Yu RT

Received 20 October 2016

Accepted for publication 4 January 2017

Published 8 February 2017 Volume 2017:12 Pages 1065—1083

DOI http://doi.org/10.2147/IJN.S125286

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Alexander Kharlamov

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Linlin Sun


摘要：本篇文章主要阐述了我们运用兼具缺氧响应和质子化能力的脂质体来递送 siRNA 药物治疗脑胶质瘤的研究，本研究中所运用的药物可以在兼有缺氧和低 pH 微环境的脑胶质瘤组织中选择性地增强胶质瘤细胞对 siRNA 药物的摄取能力。研究中我们成功合成了带有硝基咪唑基团的 MDH 脂质分子，其中硝基咪唑基团兼具缺氧响应和质子化能力。MDH 脂质分子、DSPE-PEG2000 和胆固醇顺利获得自组装方式形成脂质体（MLP），MLP 又可以顺利获得静电吸附作用与 siRNA 结合形成 MLP/siRNA 药物复合体。细胞实验结果表明，由于 MLP 在缺氧和酸性环境中表面电荷增加，因此有效地增强了胶质瘤细胞对 siPLK1 的内吞作用，除此之外，动物实验结果也证实了 MLP 可以有效递送 siPLK1 进入脑胶质瘤组织，并起到抑制胶质瘤增殖的作用。因此，我们认为 MLP 作为 siRNA 的递送载体治疗肿瘤具有非常广阔的前景。

Keywords: hypoxia responsive, cellular uptake, siRNA delivery, ionizable liposome, hypoxic conditions


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