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姜黄素 (Curcumin) 顺利获得铁螯合作用诱导去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 细胞发生凋亡和保护性自噬

 

Authors Yang C, Ma X, Wang Z, Zeng X, Hu Z, Ye Z, Shen G

Received 7 November 2016

Accepted for publication 5 January 2017

Published 14 February 2017 Volume 2017:11 Pages 431—439

DOI http://doi.org/10.2147/DDDT.S126964

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Cristian Vilos

Peer reviewer comments 3

Editor who approved publication: Professor Manfred Ogris

背景：姜黄素能够诱导多种不同的肿瘤细胞发生凋亡和自噬。此外，化学和生物学实验证明，姜黄素是一种生物活性的铁螯合剂，并顺利获得铁螯合作用诱导细胞毒性。因此我们推测，姜黄素可能顺利获得其铁螯合属性诱导去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞发生凋亡和自噬。
材料与方法：使用姜黄素或联合枸橼酸铁铵（FAC）处理 CRPC 细胞。使用噻唑蓝（MTT）实验检测其细胞毒性。顺利获得流式细胞技术、TUNEL 检测和 caspase 活性评估细胞凋亡情况。使用透射电子显微镜（TEM）观察自噬小体、蛋白质印迹（Western blot）检测 LC3-II 分析细胞自噬状态。顺利获得分光光度法和 MTT 试验评估姜黄素的铁结合活性。蛋白质印迹（Western blot）检测转铁蛋白受体 1（TfR1）和铁调节蛋白 1（IRP1）的表达水平。
结果：姜黄素能够诱导 CRPC 细胞发生凋亡和自噬。联合使用自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤，3-MA）能够增强姜黄素的诱导凋亡作用。此外，分光光度法和 MTT 试验测定姜黄素与 FAC 结合的比例约为 1:1。等剂量的 FAC 可以中和姜黄素诱导细胞凋亡和自噬的作用。在诱导细胞凋亡和自噬的浓度，姜黄素能够增加 TfR1 和 IRP1 的表达水平，表明姜黄素导致细胞内铁缺乏。
结论：综上所述，我们的研究结果表明，姜黄素能够诱导 CRPC 细胞发生凋亡和保护性自噬，这种作用在一定程度上依赖于其铁鳌合属性。
关键词：姜黄素，去势抵抗性前列腺癌（CRPC），细胞凋亡，自噬，铁螯合作用


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