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铁依赖性细胞死亡：探索铁死亡作为三阴性乳腺癌管理中的独特靶点
Authors Tan LK , Liu J, Ma CZ, Huang S, He FH, Long Y, Zheng ZS, Liang JL, Xu N, Wang G, Liu YF
Received 2 November 2024
Accepted for publication 25 January 2025
Published 19 March 2025 Volume 2025:17 Pages 625—637
DOI http://doi.org/10.2147/CMAR.S503932
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Editor who approved publication: Professor Seema Singh
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）以其侵袭性强、高转移率和高复发率为特征，给治疗带来了巨大挑战。铁死亡是一种独特的程序性细胞死亡形式，其特征是依赖于铁的脂质过氧化物的积累，已成为癌症生物学中的关键因素。近期研究表明，TNBC细胞具有与铁和谷胱甘肽相关的独特代谢特征，这可能使其比其他乳腺癌亚型更易于发生铁死亡。此外，铁死亡在免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用中扮演重要角色，提示其可能在调节肿瘤微环境和对TNBC的免疫反应中具有潜在的影响。证据显示，铁死亡不仅影响TNBC细胞的活力，还顺利获得促进损伤相关分子模式（DAMPs）的释放来改变肿瘤微环境，从而招募免疫细胞到肿瘤部位。特定的铁死亡相关基因和生物标志物，如ACSL4和GPX4，在TNBC组织中表现出异常表达模式，为诊断和预后给予了前景。此外，在前临床模型中，已证明诱导铁死亡可提高现有治疗效果，在治疗中具有协同作用。铁死亡与TNBC之间的紧密联系突显了其可作为新型治疗靶点的潜力。未来的研究应着重于开发将铁死亡与传统疗法结合起来的策略，包括识别天然化合物和有效的铁死亡诱导剂，以实现个性化的治疗方案。本综述阐明了铁死亡在TNBC中的多方面影响，为改善该难治性乳腺癌亚型的诊断和治疗给予了宝贵的见解。
