付帅^*，李蔷^*，程力，万胜，汪泉，闵永龙，谢杨昊，刘慧珍，胡韬韬，刘红，陈伟栋，张燕敏^**，熊飞^**

*这些作者对本文贡献相同

武汉市第一医院，肾病内科，武汉，中国

**通讯作者：熊飞，武汉市第一医院，肾病内科，武汉市中山大道215号，湖北，430022，中国，电话：+8602785332346，邮箱：xiongf23@sina.com。张燕敏，武汉市第一医院，肾病内科，武汉市中山大道215号，湖北，430022，中国，电话：+8602785332342，邮箱：hydzym@sina.com。

摘要 

背景 尿路或肾脏感染的发生与智力、非认知教育和认知相关，但两者之间的因果关系尚不确定，哪些危险因素介导了这种因果关系尚不清楚。 

方法 智力（n=269,867）、非认知教育（n=510,795）和认知数据（n=257,700）来自于欧洲人种的全基因组关联研究（GWAS）。使用连锁不平衡评分回归分析这些因素与尿路或肾脏感染（UK Biobank, n=397,867）之间的遗传关联。我们采用双样本单变量和多变量孟德尔随机化来评估因果关系，并利用两步孟德尔随机化来检查28个潜在中介因素的介导作用及其各自的中介比例。

结果 智力、非认知教育、认知和尿路或肾脏感染的遗传相关系数分别为-0.338、-0.218和-0.330。采用逆方差加权法的孟德尔随机化显示，智力每增加1个标准差，感染风险降低15.9%，在与非认知教育校正后，感染风险降低20%。非认知教育每增加1个标准差，感染风险降低8%，在与智力校正后感染风险降低7.1%，在与认知校正后感染风险降低6.7%。认知水平每提高1个标准差，感染风险降低10.8%，在与非认知教育校正后，感染风险降低11.9%。智力和认知的影响是相互依存的。28个潜在中介因素中有2个在非认知教育与尿路或肾脏感染的因果关系中表现出显著的中介作用，其中体重指数占中介效应的12.1%，开始吸烟占中介效应的14.7%。

结论 提高智力、非认知教育和认知能力可以减轻尿路或肾脏感染的易感性。非认知教育表现出独立的影响，体重指数和开始吸烟起到中介作用。

关键词 认知、智力、肾脏感染、中介分析、孟德尔随机化、非认知教育、尿路感染