作者：危清泉、林楠、王丽

上海交通大学医学院附属同仁医院

摘要  

背景：  

本研究旨在揭示DNA拓扑异构酶IIα（TOP2A）在视网膜母细胞瘤（RB）中的关键作用，重点关注其对上皮-间质转化（EMT）的调控机制，并探讨TOP2A抑制作为潜在治疗策略的临床应用价值。  

方法：  

顺利获得分析公共基因表达数据库（GSE97508、GSE110811和GSE172170）中的RB组织数据，我们评估了TOP2A的表达水平。随后，在人RB细胞系（Y79和WERI-Rb-1）中，顺利获得敲低或过表达TOP2A进行功能实验，检测其对细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响，并利用RT-PCR和Western blot技术分析EMT标志物的表达变化。此外，我们在皮下移植瘤和肝转移小鼠模型中进一步验证了TOP2A调控对肿瘤生长和转移的抑制作用。  

结果：  

RB组织中TOP2A的表达显著上调（p < 0.0001）。体外实验表明，敲低TOP2A可显著抑制RB细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并逆转EMT标志物的表达（p < 0.05）；而TOP2A过表达则促进了这些致癌过程。在体内实验中，敲低或抑制TOP2A显著减缓了皮下移植瘤和肝转移模型的肿瘤生长及转移（p < 0.05）。值得注意的是，TOP2A抑制剂与EMT抑制剂的联合治疗表现出协同抗肿瘤效应，显著降低了肿瘤负荷和转移病灶的数量（p < 0.01）。  

结论：  

TOP2A在RB的发病机制和进展中扮演了核心角色，其顺利获得调控EMT促进了肿瘤的恶性表型。抑制TOP2A不仅能够有效抑制RB细胞的增殖和转移，还可逆转EMT过程，从而为RB的治疗给予了新的靶点。本研究为开发靶向TOP2A的治疗策略奠定了重要理论基础，并为后续临床转化研究给予了科学依据。