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循环炎症细胞因子与神经病理性疼痛的关联:一项两样本孟德尔随机化研究
Authors Zheng Y , Wang H, Zhang H, Wu X, Zhou M , Denggui W
Received 12 September 2024
Accepted for publication 12 March 2025
Published 24 March 2025 Volume 2025:18 Pages 1525—1544
DOI http://doi.org/10.2147/JPR.S495896
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Editor who approved publication: Dr Alaa Abd-Elsayed
目的:近期多项观察性研究表明循环炎症细胞因子与神经病理性疼痛相关,但 41 种循环炎症细胞因子对神经病理性疼痛的因果效应尚不明确。
方法:本研究采用两样本孟德尔随机化(MR)方法,基于芬兰三个队列(YFS、FINRISK 1997和2002,n=8,293)的循环炎症细胞因子全基因组关联研究(GWAS)汇总数据,以及神经病理性疼痛 GWAS 数据集(800 例患者和 195,047 例对照)进行分析。顺利获得逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger 回归、简单模式和加权模式等方法探讨炎症细胞因子与神经病理性疼痛的因果关联。采用 Cochran Q 检验、Egger 截距检验和逐一排除分析等敏感性分析验证结果的稳健性。
结果:逆方差加权法显示,G-CSF(OR=0.57,95%CI=0.39–0.83,P=3.4e−03)、IL-16(OR=0.73,95%CI=0.55–0.96,P=2.7e−02)和 IL-1β(OR=0.57,95% CI=0.33–0.99,P=4.4e−02)对神经病理性疼痛具有保护作用;IP-10(OR=1.36,95%CI=1.06–1.74,P=1.5e−02)与神经病理性疼痛风险升高相关。未发现工具变量显著异质性或水平多效性。
结论:本研究首次顺利获得两样本孟德尔随机化分析揭示 G-CSF、IL-16、IL-1β 和 IP-10 与神经病理性疼痛的因果关联,为开发更有效的神经病理性疼痛治疗策略给予了新靶点,有望改善患者疼痛管理。
关键词:神经病理性疼痛;炎症细胞因子;孟德尔随机化;全基因组关联研究;疼痛管理