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负载Ce6/DOX的RGD环肽修饰脂质体双模式治疗肝细胞癌

 

Authors Xu W, Zheng J , Zhang J, Shi H, Peng W, Liu Y, Feng G, Wang Y, Liang YJ, Chen J 

Received 26 December 2024

Accepted for publication 15 March 2025

Published 27 March 2025 Volume 2025:20 Pages 3845—3860

DOI http://doi.org/10.2147/IJN.S509387

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Editor who approved publication: Professor Lijie Grace Zhang

摘要

背景：肝癌是全球最常见的癌症之一，约90%的原发性肝癌为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）。然而，现在的全身治疗选择（无论是单一治疗还是联合治疗）是有限的，并且只能给予适度的生存益处。药物的有效性在很大程度上取决于它在靶部位的浓度。因此，一个有效的药物递送系统必须能够增强药物在靶部位积累和选择性释放药物的能力。此外，还需要能够帮助药物实现溶酶体逃逸。

方法：将c（RGDyK）顺利获得酰胺修饰在含有二氢卟吩e6（chlorin e6, Ce6）和阿霉素（doxorubicin, DOX）的载药脂质体表面，得到cRGD-Lipo@Ce6/DOX。采用流式细胞术分析cRGD-Lipo@Ce6/DOX对HCC的靶向能力及摄取机制。使用共聚焦显微镜进一步探究了超声刺激后药物释放机制和亚细胞分布的变化。最后，在HCC荷瘤小鼠模型中评估了这种双模态治疗的疗效和生物安全性。

结果：制备的纳米复合物表面电荷为-9.91±2.94 mV，水合粒径为118.07±1.46 nm。顺利获得在载药脂质体表面修饰RGD环肽，可提高HCC的靶向和穿透效率。体外药物摄取和释放实验表明，声动力疗法（sonodynamic therapy, SDT）产生的活性氧（reactive oxygen species, ROS）促进药物从载体有效释放到非溶酶体区域。SDT联合化疗的双模态治疗方式在HCC荷瘤小鼠中达到94%的肿瘤抑制率，并显示出良好的生物安全性。

结论：因此，利用SDT联合化疗的联合治疗策略的有效性为HCC患者给予了额外的治疗选择。

关键词：肝细胞癌，声动力治疗，双模态治疗，溶酶体逃逸

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