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孟德尔随机化分析支持循环炎性蛋白与基底细胞癌之间的因果关系
Authors Fu ZD , Wang Y, Yan HL, Wu JH
Received 6 February 2025
Accepted for publication 22 March 2025
Published 31 March 2025 Volume 2025:18 Pages 767—779
DOI http://doi.org/10.2147/CCID.S521068
Checked for plagiarism Yes
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Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr Anne-Claire Fougerousse
背景
已有研究表明，基底细胞癌（BCC）与慢性皮肤炎症相关。循环炎症蛋白水平可能是反映炎症状态的更直观指标。然而，循环炎症蛋白与BCC之间的因果关系尚未明确。
方法
本研究采用孟德尔随机化（MR）分析方法，以一项大规模基因组范围内的蛋白质定量遗传位点（pQTL）研究中取得的血浆炎症蛋白水平作为暴露数据，并以BCC的基因组关联研究（GWAS）数据作为结果数据。顺利获得逆方差加权法、MR-Egger回归法、最大似然比法和加权中位数法评估炎症蛋白与BCC之间的因果关系。此外，使用MR-Egger回归和Cochran's Q统计量进行敏感性分析，并顺利获得MR-PRESSO方法排除异常值。对于与BCC存在因果关联的炎症蛋白，进一步进行了逆向MR分析。
结果
研究发现六种循环炎症蛋白与BCC存在因果关联。其中，CCL4对BCC的发生具有显著的保护作用；IL-18和CCL28对BCC的发生具有提示性保护作用；而CX3CL1、IL-17A和CSF-1则是BCC发生的潜在风险因素。逆向MR分析结果显示，上述炎症蛋白与BCC之间并无显著的因果关系。
结论
这项两样本MR研究揭示了循环炎症蛋白与BCC发生之间的强烈关联。具体而言，CCL4、CCL28、IL-18、CX3CL1、IL-17A和CSF-1可能成为BCC预后评估和治疗的潜在靶点。然而，仍需进一步的实验研究以阐明其具体机制。
