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叶酸靶向的索拉非尼脂质体纳米颗粒用于肝癌治疗
Authors Liu S, Yi D , Ma R, Zhang W
Received 9 October 2024
Accepted for publication 20 February 2025
Published 29 March 2025 Volume 2025:20 Pages 3933—3944
DOI http://doi.org/10.2147/IJN.S489777
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Editor who approved publication: Prof. Dr. RDK Misra
简介：索拉非尼（SF）是一种参与肿瘤增殖和血管生成的小分子物质。索拉非尼是多种激酶的抑制剂，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）。然而，索拉非尼对肝肿瘤组织的靶向能力较弱，这是临床治疗中的主要问题。因此，本研究设计了一种叶酸靶向的索拉非尼脂质体纳米颗粒递送系统，用于靶向治疗肝肿瘤。
方法：将叶酸（FA）、氢化大豆磷脂酰胆碱（HSPC）、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-PEG2k）、胆固醇（CHO）和索拉非尼组成并制备出叶酸靶向的载索拉非尼脂质体（LSF）药物递送系统。分别顺利获得薄膜水化法和高效液相色谱法（HPLC）制备载索拉非尼脂质体并确定其载药量。利用动态光散射法（DLS）测定载索拉非尼脂质体的粒径和稳定性。顺利获得细胞毒性实验和细胞凋亡实验，在体外阐明载索拉非尼脂质体对肝癌细胞的抑制作用。在肝异种移植模型上评估其抑瘤效果。
结果：载索拉非尼脂质体的载药量（DLC）为3.6%。载索拉非尼脂质体的直径为197.1±16.6纳米，并且在24小时内保持稳定。在体外，载索拉非尼脂质体能够有效抑制肝癌细胞。载索拉非尼脂质体可显著诱导细胞凋亡。同时，在体内，载索拉非尼脂质体能够有效抑制肿瘤生长。安全性实验表明，载索拉非尼脂质体可降低索拉非尼的副作用。
结论：载索拉非尼脂质体是一种叶酸靶向的药物递送系统，能够有效抑制肝癌的进展。
