冷楠楠^1,2，刘金环^1,3，蒋永涛¹，杜宁⁴，Ali Sobhy Dawood⁵，Algharib Samah Attia⁶*，罗万和¹*

（1. 塔里木大学动物科学与技术学院，新疆阿拉尔，843300；2. 山西农业大学动物医学学院，山西晋中，030600；3. 四川农业大学动物医学院，四川成都，611130；4. 塔里木大学分析测试中心，新疆阿拉尔，843300；5. 萨达特城学院埃及萨达特城，32897；6. 本哈大学兽医学院，埃及本哈，13736）

摘要：金黄色葡萄球菌常以小菌落变异体存在于动物体内，逃避抗菌药物的杀菌作用，导致奶牛持续和反复感染乳腺炎。氟苯尼考因其抗菌谱广，常被用来治疗细菌性疾病。但氟苯尼考在体内分布广泛，难以渗透到靶部位，导致其疗效不理想。本研究顺利获得β-环糊精的络合作用以及明胶（正电荷）与γ-聚谷氨酸（负电荷）之间的静电相互作用力，制备出一种具有pH/明胶酶双重响应性氟苯尼考复合纳米凝胶。顺利获得筛选最佳配方，对其理化性质、体外释放和抗菌活性进行了全面评价。最优配方为75 mg/mLβ-环糊精，150 mg/mL明胶和10 mg/mLγ-聚谷氨酸；理化表征表明，顺利获得络合作用和静电相互作用力，成功制备了氟苯尼考复合纳米凝胶；体外释放显示，氟苯尼考复合纳米凝胶具有明显的pH/明胶酶双响应性；此外，氟苯尼考复合纳米凝胶对金黄色葡萄球菌小菌落变异体具有更强的杀菌作用。故本研究所制备的氟苯尼考复合纳米凝胶可顺利获得pH/明胶酶双重响应性增强其抗菌活性，为奶牛乳腺炎给予一种新的纳米制剂。

关键词：氟苯尼考；复合纳米凝胶；小菌落变异体；缓释和靶释；pH/明胶酶双重响应性