林鹏¹，刘汇团²，娄季武¹，吕桂珍^3，4，李艳伟³，何佩清¹，付有晴¹，张荣华¹，张玉琼^2*，严提珍^1，5*

1东莞市妇幼保健院产前诊断中心，广东东莞，中国

2东莞市妇幼保健院儿童康复科，广东东莞，中国

3东莞兰卫医学检验实验室有限公司东莞市肿瘤临床医学诊断技术重点实验室，广东东莞，中国

4东莞兰卫医学检验实验室有限公司东莞市分子诊断技术与传染病医学检验工程技术研究中心，广东东莞，中国

5东莞市妇幼保健院生殖与遗传研究所，广东东莞，中国

通讯作者

严提珍教授 (邮箱: yantizhen@gdmu.edu.cn)

张玉琼教授 (邮箱: zyq226688@163.com)

简短标题：艾伦-赫恩登-达德利综合征伴发育障碍及甲状腺功能异常

【摘要】背景：艾伦-赫恩登-达德利综合征（Allan-Herndon-Dudley syndrome, AHDS）是一种罕见的X连锁神经发育障碍，由溶质载体家族16成员2（SLC16A2）基因突变引起。该综合征会导致显著的心理运动障碍、甲状腺功能异常和大脑发育异常。本病例报告描述了一名男性AHDS先证者的遗传病因，并扩展了SLC16A2基因的突变谱。方法：从一名发育迟缓且甲状腺功能异常的1岁儿童处采集了血液样本，并对该先证者进行了全外显子组测序（whole-exome sequencing, WES），以识别潜在的基因突变。随后，顺利获得桑格测序（Sanger sequencing）验证了这些发现，并确定了该突变在家族中的遗传方式。结果：该先证者表现出发育迟缓、甲状腺功能异常和大脑发育异常，被发现携带SLC16A2基因（NM_006517.5）中一个新型的半合子移码突变，即c.513_538del（p.Ile172Cysfs*60）。这一突变遗传自其无症状的母亲，证实了X连锁遗传模式。该突变被评为可能致病性突变，导致了先证者所表现出的临床症状。结论：本研究发现了一个与AHDS相关的SLC16A2基因中的新型移码突变，从而扩展了该基因的突变谱。鉴于AHDS对神经发育和激素分泌的严重影响，建议将该基因纳入中国人群的携带者筛查项目中，尤其是对于有相关神经发育障碍家族史的家庭。

【关键词】Allan-Herndon-Dudley综合征；SLC16A2基因；甲状腺功能；大脑发育