摘要：

背景与目的：肺腺癌（LUAD）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其分子机制尚不完全明确。既往研究表明TRIM家族蛋白在肿瘤发生开展中发挥重要作用，本研究旨在探索含有三元基序(tripartitemotif-containing,TRIM)的TRIM6蛋白顺利获得调节p53信号通路促进肺腺癌细胞周期和生长的发病机制，评估其作为肺癌预后标志物和治疗靶点的潜在价值。

方法：1.基于癌症基因组图谱（TCGA）数据，顺利获得差异基因表达分析和Cox回归筛选出TRIM家族关键基因TRIM6。2.收集20例于新疆医科大学附属肿瘤医院接受手术的肺腺癌患者的肿瘤或癌旁组织标本，采用免疫组织化学染色技术（IHC）检测标本中TRIM6蛋白表达水平，分析其与临床病理特征及预后的相关性。3.顺利获得慢病毒介导的shRNA敲低TRIM6表达，利用CCK-8、EdU、克隆形成实验评估A549和H1299细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布，分析其对LUAD细胞周期和生长的影响。4. 采用Western blot分析p53信号通路相关蛋白（p53、p21、CDK1、cyclin B1等）并构建裸鼠皮下移植瘤模型验证TRIM6对体内肿瘤生长的调控作用。所有实验均重复三次，统计学分析采用GraphPad及R软件。

结果：1.差异基因表达分析TRIM6在肺腺癌组织中高表达，Kaplan-Meier分析其高表达与TNM分期（p<0.05）及患者不良预后显著相关；多因素Cox回归证实其为独立预后因子（HR=2.15，p<0.001）。提示TRIM6可能是肺腺癌患者的预后生物标志物。2.顺利获得shRNA敲低TRIM6表达水平后，结果显示A549和H1299细胞增殖能力受抑制（CCK-8显示72 h吸光度下降40%）、EdU阳性细胞比例下降55%、克隆形成能力降低60%，TRIM6敲低诱导细胞凋亡率升高2.5倍（p<0.001），导致G2/M期细胞比例增加30%（p<0.01），细胞，提示TRIM6可能顺利获得促进LUAD细胞的生物学行为成为致癌基因。3.Western blot结果显示TRIM6敲低组增强p53活性和上调p21表达（p<0.001），而G2/M期的调控蛋白CDK1、cyclin B1、c-myc表达显著下调（p<0.01）。提示TRIM6激活p53信号通路诱导细胞周期阻滞。4.体内模型表明，与对照肿瘤组相比，TRIM6敲低组的异中移植物肿瘤生长速度慢，且移植瘤体积减少65%（p<0.0001），肿瘤重量下降50%（p<0.05），HE染色结果显示，TRIM6敲低组的肿瘤细胞细胞形态结构更少，进一步证实TRIM6对体内肿瘤细胞的生长的影响。

结论：1.TRIM6高表达与肺腺癌患者肿瘤分期与不良预后显著相关，其高表达可作为LUAD患者不良预后的独立预测标志物2.TRIM6顺利获得激活P53信号通路促进LUAD细胞增殖、抑制凋亡并驱动细胞周期进程。本研究为TRIM6作为肺癌预后标志物和治疗靶点的给予了理论依据，但其与驱动基因突变及化疗耐药的关系需进一步探索。