背景：肢体缺血再灌注（LIR）是一种常见的临床病症，常导致急性肺损伤（ALI）。右美托咪定（DEX）是一种高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，可缓解LIR诱导的ALI，但其具体作用机制尚未完全阐明。本研究旨在鉴定大鼠LIR-ALI模型中DEX保护作用相关的关键基因。

方法：将Sprague-Dawley大鼠随机分为五组（n = 3 每组）：假手术组（仅暴露股动脉，不进行阻断）、LIR组、LIR+DEX组、LIR+抑制剂组和LIR+DEX+抑制剂组。顺利获得夹闭股动脉3 h后再灌注3 h建立LIR模型。在缺血前分别给予DEX（50 μg/kg）或阿替美唑（α2受体抑制剂，250 μg/kg）。顺利获得苏木精-伊红（H&E）染色、肺损伤评分、肺湿/干重比以及酶联免疫吸附试验（ELISA）测定白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性水平来估肺损伤程度。采用RNA测序技术筛选差异表达基因（DEGs），并进行功能富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建及枢纽基因鉴定。同时建立基因-基因互作（GGI）网络，并顺利获得聚合酶链反应（PCR）和ELISA对关键基因进行验证（n = 6 每组）。

结果：LIR可诱发大鼠严重的肺损伤和炎症反应，而DEX预处理可显著缓解上述变化。RNA测序共鉴定出2302个DEGs1、471个DEGs2、340个DEGs3和1,407个DEGs4。经交集和差集分析后，最终确定255个DEX相关DEGs（DEGs-Dex）和290个抑制剂相关DEGs（DEGs-In），其中DEGs-Dex主要富集于Wnt/PI3K-Akt信号通路，而DEGs-In则主要参与甘油酯/丁酸代谢。进一步筛选出9个Hub-Dex基因和4个Hub-In基因，其中Selp与Tars1呈显著正相关（cor = 0.55，P < 0.05）。PCR和ELISA实验验证了6个关键基因（Tars1、Atf4、Ep300、Sphk1、AABR07051376.1和Mmp9）的表达。

结论：本研究鉴定了6个与DEX缓解LIR-ALI相关的关键基因，不仅为阐明其作用机制给予了新见解，也为临床干预给予了潜在治疗靶点。