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多组学与网络药理学整合分析揭示清肠化湿、健脾补肾方修复溃疡性结肠炎上皮屏障的机制
Authors Fang Y, Min S, Wu Y, Xu F, Chen H , Li Y, Lu Y, Hu J, Zhu L, Shen H
Received 20 December 2024
Accepted for publication 30 April 2025
Published 12 May 2025 Volume 2025:18 Pages 6167—6189
DOI http://doi.org/10.2147/JIR.S510966
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Editor who approved publication: Professor Ning Quan
摘 要
目的：清肠化湿、健脾补肾方（QCHS_JPBS）对溃疡性结肠炎（UC）患者具有显著疗效。本研究从肠道干细胞（ISCs）分化角度探讨QCHS_JPBS修复黏膜损伤的潜在机制，并基于网络药理学预测其改善UC的潜在靶点。
方法：采用2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型评估QCHS_JPBS方的治疗效果。采用组织透射电镜、免疫荧光和RT-qPCR评估该方剂对ISCs分化的影响。对盲肠内容物进行16S rRNA测序分析和基于LC-MS/MS的非靶向代谢组学分析。顺利获得粪便移植实验验证肠道菌群在QCHS_JPBS促进ISCs分化和修复黏膜损伤中的关键作用。对QCHS_JPBS方的活性成分进行鉴定，并召开网络药理学分析。
结果：QCHS_JPBS可抑制DSS诱导的结肠炎小鼠炎症反应并修复受损的肠上皮屏障。该方剂促进ISCs分化（尤其是向杯状细胞方向分化），改善肠道菌群失调并调节代谢紊乱。粪便移植实验表明，QCHS_JPBS方顺利获得肠道菌群促进ISCs分化以修复黏膜损伤。基于LC-MS分析鉴定出79种QCHS_JPBS方的活性成分，网络药理学分析提示了EGFR、STAT3、SRC、AKT1和HSP90AA1可能是其治疗UC的潜在靶点。
结论：本研究表明，QCHS_JPBS顺利获得调控肠道菌群促进ISCs分化，从而修复UC小鼠肠上皮屏障损伤。
关键词：清肠化湿、健脾补肾方；溃疡性结肠炎；肠道干细胞；上皮屏障；肠道菌群；网络药理学
