摘要：

目的： 既往研究表明，UDP-葡萄糖神经酰胺葡萄糖基转移酶（UGCG）在免疫调控和子宫内膜异位症（EM）中具有一定关联。本研究假设UGCG抑制剂可能对EM具有治疗作用。因此，我们采用两样本、两步法孟德尔随机化（MR）分析，利用UGCG抑制的遗传变异，探究UGCG抑制与EM及其免疫细胞介导效应之间的因果关系。

方法： 本研究使用UGCG抑制和EM相关的全基因组关联研究（GWAS）数据召开两样本MR分析。为确保结果的稳健性，我们严格筛选工具变量，主要采用随机效应逆方差加权法（IVW）进行分析，并辅以加权中位数法、MR-Egger和MR-PRESSO等敏感性分析方法。此外，我们还召开了两步MR分析，以评估免疫细胞在UGCG抑制与EM之间关系中的中介作用。

结果： UGCG抑制与EM风险降低相关，其比值比（OR）为0.915，95%置信区间为0.859–0.975，P值为0.006，显示出结果的稳健性及潜在的临床意义。在分析的731种免疫细胞中，有12种同时与UGCG抑制和EM显著相关，其中8种被证实具有中介作用。终末分化的CD4+ T细胞（来源于T细胞成熟阶段的细胞群）占中介细胞的最高比例（26.727%），而IgD+  CD38dim  B细胞上IgD的表达（来源于B细胞面板）所占比例最低（7.816%）。

结论： 抑制UGCG活性可能降低EM的风险，免疫细胞在其中可能发挥中介作用。本研究为EM潜在治疗策略的开发给予了新的思路。

关键词： UDP-葡萄糖神经酰胺葡萄糖基转移酶抑制、子宫内膜异位症、免疫细胞、中介效应、孟德尔随机化