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顺利获得双向双样本孟德尔随机化研究探索抗体介导的免疫应答与痛风及类风湿性关节炎的相互作用机制
Authors Zhou H , Liu Q , Lv D, Zheng Y , Xing Z
Received 16 December 2024
Accepted for publication 9 May 2025
Published 27 May 2025 Volume 2025:18 Pages 2707—2738
DOI http://doi.org/10.2147/JPR.S508813
Checked for plagiarism Yes
Review by Single anonymous peer review
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Professor King Hei Stanley Lam
摘要
目的
痛风和类风湿性关节炎（RA）是两种常见的非感染性炎症性关节疾病，可单独或合并发病。现在关于抗体介导的免疫应答与这两种疾病之间的作用机制仍不明确。本研究旨在探究其潜在的因果关系，并为预防和治疗给予新的视角。
方法
采用双向双样本孟德尔随机化（MR）分析方法，从已发表的全基因组关联研究（GWAS）选取46种抗体介导的免疫应答、痛风与类风湿性关节炎数据集。因果分析采用了逆方差加权(IVW)、加权中位数、简单模式、MR-Egger回归和加权模式等方法。为提高结果可靠性，敏感性分析选择了MR-多效性残差和与离群值检验(MR-PRESSO)、IVW、MR-Egger以及留一法等方法。
结果
我们严格筛选掉了具有多效性及不稳定的结果。最终鉴定出4种抗体介导的免疫应答可能对痛风产生因果影响：抗沙眼衣原体IgG血清阳性、抗人类疱疹病毒6型IE1B IgG血清阳性、幽门螺杆菌GroEL抗体水平，以及多瘤病毒2型JC VP1抗体水平；2种抗体介导的免疫应答可能对RA有因果影响：BK多瘤病毒VP1抗体水平，以及幽门螺杆菌过氧化氢酶抗体水平。在反向分析中，3种抗体介导的免疫应答可能受痛风影响：BK多瘤病毒VP1抗体水平、沙眼衣原体tarp-D F2抗体水平以及水痘带状疱疹病毒糖蛋白E和I抗体水平；2种抗体介导的免疫应答可能受RA因果影响：抗人类疱疹病毒7 IgG血清阳性和默克尔细胞多瘤病毒VP1抗体水平。
结论
研究表明，抗体介导的免疫应答与痛风及RA这两种非感染性炎症性关节疾病存在着一定的因果关系，从免疫学角度为未来预防和治疗疾病给予了新的见解和方向。
