宋 卓^1† 郑 宣^1† 王洪智^1† 董德左¹ 朱向高¹ 耿建昊¹ 李 帅¹ 宋马小薇¹ 杜荣旭¹ 张扬子¹ 刘志艳¹ 蔡 勇¹ 李永恒² 王维虎^1*

¹ 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放射治疗科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 100142

²北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放射治疗科，消化系肿瘤整合防治全国重点实验室，恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室，北京 100142

^†同等贡献

^*  通讯作者 邮箱：wangweihu88@163.com

目的：

随着系统治疗、局部治疗的进步，晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的预后得到了显著改善，寡进展（oligoprogressive, OP）或寡转移（oligometastatic, OM）的患者比例较前增加。本研究拟探索OP或OM的HCC全身治疗联合体部立体定向放疗（stereotactic body radiotherapy, SBRT）的疗效及安全性。

患者与方法：

本研究回顾性分析了2017年1月至2023年6月在北京大学肿瘤医院接受靶向、免疫治疗联合SBRT的OP或OM的HCC患者。所有患者都有肝外转移。患者分为2组，OP组患者进展病灶≤5个且其余病灶稳定，OM组患者全部转移病灶≤5个。所有OP或OM病灶均接受SBRT。疗效评价采用mRECIST标准，毒副反应评价采用CTCAE 5.0标准。使用Kaplan-Meier法计算无进展生存（progression-free survival, PFS）和总生存（overall survival, OS），使用log-rank检验比较组间差异。

结果：

共37例（OP组28例，OM组9例）患者、65个（OP组48个，OM组17个）照射病灶纳入研究，其中94.6%为男性，中位年龄60岁，75.7%的患者存在乙肝病毒感染。接受一线药物治疗者14例，二线及以上药物治疗者23例；接受靶向治疗者14例，免疫治疗者2例，靶向联合免疫治疗者21例。中位随访时间为32.8个月。OP组和OM组的整体客观缓解率分别为44.4%和55.5%（表1）；中位PFS分别为11.2个月和10.2个月；中位OS分别为32.6个月和未达到（not reached, NR）。OP组中12例患者在接受SBRT治疗时更换了系统治疗方案，16例未更换系统治疗方案，两组治疗后靶病灶最大径之和较基线的最佳百分比变化见图1A和1B；两组患者的中位PFS分别为11.6个月和16.5个月（P = 0.89）（图1C），中位OS分别为NR和32.6个月（P = 0.47）（图1D）。安全性方面，40.5%（15/37例）的患者出现3级的急性毒副反应，最常见的是血液学毒性，未观察到4-5级毒副反应。

表1 肿瘤缓解情况

缩写：OP，寡进展；OM，寡转移；CR，完全缓解；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；PD，疾病进展；ORR，客观缓解率；DCR，疾病控制率

图1 OP-N组（A）和OP-C组（B）的最佳疗效瀑布图；OP-N组和OP-C组的无进展生存（C）；OP-N组和OP-C组的总生存（D）

缩写：OP-N，寡进展病灶行SBRT并更换系统治疗方案；OP-C，寡进展病灶行SBRT且未更换系统治疗方案；NA，不适用（因意外死亡）；CR，完全缓解；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；PD，疾病进展；PFS，无进展生存；OS，总生存

结论：

寡进展或寡转移肝细胞癌在全身治疗基础上，行SBRT可取得较好的疗效，且安全性良好。寡进展与寡转移两组疗效相当。寡进展组行SBRT但不更换系统治疗方案可取得与更换系统治疗方案相当的疗效，提示SBRT或可阻断寡进展状态，延长该线全身治疗使用时间，为后续治疗选择留出余地。

关键词：

肝细胞癌；寡进展；寡转移；体部立体定向放疗；疗效；安全性