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A54 导向肽官能葡聚糖克-聚（乳酸-羟基乙酸）胶束对肿瘤细胞的特异性靶向

 

Authors Situ JQ, Ye YQ, Zhu XL, Yu RS, You J, Yuan H, Hu FQ, Du YZ

Published Date January 2015 Volume 2015:10 Pages 665—675

DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S76307

Received 23 October 2014, Accepted 1 December 2014, Published 17 January 2015

摘要：有效递送化疗药物进入肿瘤细胞是肿瘤靶向治疗需要解决的问题之一。本研究在具有肿瘤组织被动靶向功能的葡聚糖-聚 (乳酸-羟基乙酸)嫁接物（Dex-PLGA）胶束的研究基础上，设计并合成了经噬菌体展示技术筛选得到的主动靶向多肽 A54（AGKGTPSLETTP）修饰葡聚糖-聚 (乳酸-羟基乙酸)嫁接物（A54-Dex-PLGA）胶束。合成得到的 A54-Dex-PLGA 嫁接物胶束具有较低的临界胶束浓度（16.79 mg mL-1）和理想的粒径大小（50 nm 左右）；并且可以有效包载抗肿瘤药物阿霉素（包封率高于 75%），其体外药物释放可持续 72h。A54-Dex-PLGA 嫁接物胶束对两种肝癌细胞系（ BEL-7402 和 HepG2 细胞系）同时表现出了较强的内在化能力， 其中肝癌细胞 BEL-7402 能特异性摄取 A54-Dex-PLGA 嫁接物胶团。体外肿瘤细胞毒性实验证明了A54-Dex-PLGA 嫁接物的低细胞毒性和载阿霉素嫁接物胶束对肝癌细胞 BEL-7402 的有效抑制作用。另外，荷瘤模型动物体内分布实验结果进一步证明了载阿霉素嫁接物胶束在肝癌 BEL-7402 组织中的特异性分布。
Keywords: homing peptide, polymeric micelles, doxorubicin, tumor-cell targeting


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