摘要: 为了提高难溶性醋酸洗必泰的溶解度，增强其龋齿公认致病菌--变形链球菌的体内外抗菌活性。我们利用转相法制备出一种含醋酸洗必泰（0.5%）、吐温 80（19.2%）、丙二醇（4.8%）、肉豆蔻酸异丙酯（6.0%）的一种新型醋酸洗必泰纳米乳制剂（CNE）。研究结果显示，该 CNE 的平均粒径为 63.13nm、电位为-67.13 mV。长期留样观察试验中表现出粒径、电位及 pH 稳定性。在分别以磷酸盐缓冲液和人工唾液为释放介质进行的药物体外释放试验中，CNE 均达到了明显的药物缓释效果。同时，体外抗菌试验结果显示，普通醋酸洗必泰水溶液（CHX）对变形链球菌的最低抑/杀菌浓度为 0.8 μg/ml，而 CNE 仅为其 1/2（0.4 μg/ml）。在杀菌动力学试验中，0.8 μg/ml 浓度的 CNE 在 5 分钟内即实现了对 95.07% 变形链球菌的有效杀灭，而相同浓度下的 CHX 仅有 73.33% 的有效杀菌率。在以 SD 大鼠龋齿模型为基础建立的体内抗龋齿研究中，我们发现 5 mg/ml 和 2 mg/ml 两个治疗浓度下的 CNE 相比 CHX 均显示出明显的抗龋增效活性（P <0.05）。通过结晶紫染色、扫描电镜、原子力显微镜三种方法观察在 0.2μg/ml CNE 和 CHX 下形成的变形链球菌生物膜情况。结果显示，CNE 相比 CHX 对变形链球菌生物膜的形成量和结构均有更加显著的抑制作用。顺利获得透射电镜观察 0.2 μg/ml CNE 和 CHX 作用下的变形链球菌发现 CNE 组的变形链球菌出现了更为明显和普遍的细胞膜破坏，表明 CNE 能够引起更广泛的变形链球菌细胞膜渗漏死亡。研究表明，该醋酸洗必泰纳米乳制剂不仅拥有良好的理化稳定性，且具备显著的体内外抗变形链球菌活性和确切的抗龋齿活性。其众多突出特性显示该制剂或将成为人类龋齿防治的新星。
Keywords: nanoemulsion, chlorhexidine acetate, Streptococcus mutans , antibacterial