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新型靶向光敏剂介导的光动力治疗促使 HeLa 细胞顺利获得线粒体和内质网膜应激通道凋亡

 

Authors Li D, Li L, Li P, Li Y, Chen X

Published Date April 2015 Volume 2015:8 Pages 703—711

DOI http://dx.doi.org/10.2147/OTT.S76370

Received 24 October 2014, Accepted 31 December 2014, Published 7 April 2015

摘要：光动力治疗（PDT）作为一种新兴的微创或无创手段已用于多种肿瘤的治疗。迄今，为降低 PDT 导致的皮肤光毒性反应围绕靶向性光敏剂的研制已展开了大量的工作，然而，由此类靶向光敏剂介导的光动力治疗的机理却鲜见于报道。本研究的目的就是考察我们报道的一种自制靶向性光敏剂（PS I）对 HeLa 细胞进行光动力治疗的机理。结果表明，在我们的实验体系中，凋亡是 HeLa 细胞死亡的主要方式，且细胞凋亡量与光敏剂浓度，光照剂量及药照间隔成正相关。在由叶酸受体介导内吞进入细胞后，PS I 主要定位在 HeLa 细胞的线粒体和内质网膜内。PS I 介导的 PDT 导致 HeLa 细胞内活性氧（ROS）迅速产生，[Ca2+] 迅速增加，两者几乎同时在 15 min 达到一个峰值。30 min 时线粒体膜电位开始明显下降，并伴随着细胞色素 C 从线粒体释放进入胞浆，Bcl-2 表达下调，Bax 表达上升。同时，Western Blot 实验还检测到 caspase-3, -9,  和 -12, C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 和葡萄糖调节蛋白 (GRP78) 表达的升高。这些结果表明在 PS I 介导的 PDT 后不仅胞内 ROS 的产生触发了HeLa 细胞的凋亡，同时胞内 Ca2+ 超载对其也产生了一定的调节作用。线粒体和内质网膜作为 PS I-PDT 的主要亚细胞靶器官，其活化和应激反应成为 PS I-PDT 后 HeLa 细胞凋亡的主要途径。
关键词：叶酸-PEG-二氢卟吩，叶酸受体阳性细胞，细胞死亡模式，机理






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