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奎宁 (Quinine) 共载于脂质体对非特异性增强长春新碱 (vincristine) 抑制多药耐药肿瘤作用的研究

 

Authors Xu YZ, Qiu LY

Published Date June 2015 Volume 2015:10 Pages 4225—4237

DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S84555

Received 13 March 2015, Accepted 5 May 2015, Published 29 June 2015

Approved for publication by Dr Lei Yang

摘要：长春新碱的临床抗肿瘤应用主要受到剂量相关毒性和重复使用易引起耐药这两方面原因的限制。在此研究中，我们第一时间探讨了奎宁作为增敏剂增加耐药肿瘤细胞对长春新碱敏感性的作用机制。我们采用三种耐药肿瘤细胞系，证明了奎宁主要是顺利获得减少细胞中三磷酸腺苷的量、增强三磷酸腺苷酶的活性及降低细胞中 P 糖蛋白的表达起作用。基于以上实验结果，我们设计并制备了长春新碱和奎宁的共载脂质体，考察了奎宁对长春新碱体外细胞毒性的增强作用，并构建了三维多细胞肿瘤球，以其为体外模型考察共载脂质体对其生长的抑制作用。同时我们构建了荷耐药肿瘤的裸鼠模型，考察各组制剂的抗肿瘤效果，该体内实验结果表明，长春新碱和奎宁的共载脂质体可以显著逆转长春新碱的耐药性，与单一游离药物、两种游离药物组合、单一药物脂质体及两种药物脂质体组合相比，具有最高的肿瘤生长抑制率。综上，长春新碱和奎宁共载脂质体是一种能够克服多种肿瘤多药耐药性的纳米给药系统，具有重要的临床意义和潜在的应用前景。
关键词：长春新碱，联合治疗，脂质体，多药耐药，P 糖蛋白






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