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ctDNA 基因组学鉴定新诊断和复发难治性 DLBCL 突变谱的变化

 

Authors Liu H, Yang C, Zhao X, Le J, Wu G, Wei J, Liang Y, Qian W

Received 3 August 2020

Accepted for publication 5 October 2020

Published 23 October 2020 Volume 2020:13 Pages 10797—10806

DOI http://doi.org/10.2147/OTT.S275334

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Editor who approved publication: Prof. Dr. Takuya Aoki

摘要：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是一种侵袭性 B 细胞恶性肿瘤，具有高度的临床和分子学异质性。循环肿瘤 DNA（circulation tumor DNA，ctDNA）是一种新型、无创、实时的肿瘤特异性生物标志物，其肿瘤源性的基因改变，具有与肿瘤细胞完全相同的特点，现在在新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤里已经有非常多的循证医学证据来证实其价值，但在新诊断患者和复发难治性的患者中，其突变谱的改变能否应用 ctDNA 基因组学来鉴定，现在相关研究还比较缺乏。因此在本研究中，我们对 16 例患者的肿瘤组织活检标本和外周血 ctDNA 样本进行了 NGS 分析，证实外周血 ctDNA 可作为 DLBCL 复发突变基因的液体活检技术（敏感性：87.50%）。然后我们比较了 41 例新诊断患者和 56 例复发/难治性患者的基因组改变，发现新诊断的和复发难治弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的突变谱基本上是重叠的，但有些基因突变的频率在两个队列中存在差异。根据信号通路来区分突变，在两个队列中的分布也显示出不同的频率。凋亡途径、免疫应答和 BCR 途径的基因在复发难治组中突变较多。总的来说，本研究验证了 ctDNA 可作为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤基因分型的一个容易获取的来源，为新诊断和复发难治患者的体细胞基因改变给予了更深入的认识。
Keywords: diffuse large B cell lymphoma, circulating tumor DNA, liquid biopsy, next-generation sequencing, mutation




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