目的：双膦酸盐颌骨坏死（bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw，BRONJ）是双膦酸盐药物引起的严重副反应，是临床上的一种难治性疾病。脂肪组织来源外泌体样囊泡（small extracellular vesicles derived from adipose tissue，sEV-AT）已被证明能够有效促进组织再生。本研究的目的在于探讨 sEV-AT 对大鼠 BRONJ 模型的作用。
方法：顺利获得皮下联合注射唑来膦酸（zoledronate，Zol）和地塞米松（dexamethasone，Dex）构建大鼠 BRONJ 模型。为了进一步研究 sEV-AT 对大鼠 BRONJ 模型的作用，大鼠被随机分为三组：1）空白（Control）组；2）Zol+Dex组；3）sEV-AT 组。sEV-AT 组自拔牙之日起每 3 天经尾静脉注 sEV-AT（1g/kg），Zol+Dex 组同时注射等量生理盐水。我们顺利获得口内照片、微型电子计算机断层扫描（microcomputed tomography，uCT）和组织学分析评估拔牙窝内的软硬组织再生情况。我们进一步分离出人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）并用内皮培养基（endothelial cell medium，ECM）进行培养。HUVECs 被分为三组：1）空白（Control）组: ECM；2）Zol 组: ECM+Zol；3）sEV-AT 组: ECM+Zol+sEV-AT。我们对各组 HUVECs 的增殖、成管、迁移能力进行了评估。
结果：Zol+Dex 处理后的大鼠出现 BRONJ 样病损，表现为骨暴露、骨坏死、空虚骨陷窝、破骨细胞减少等。sEV-AT 能够促进 BRONJ 模型大鼠拔牙窝的软组织愈合，有效防止颌骨坏死的发生。uCT 显示 sEV-AT 组拔牙窝内新生骨量多于 Zol+Dex 组。组织学分析显示 sEV-AT 组相较于 Zol+Dex 组，坏死骨及空虚骨陷窝更少，破骨细胞、胶原纤维、血管组织更多。此外，sEV-AT 能够逆转 Zol 对 HUVECs 增殖、迁移、成管能力的抑制作用。
结论：sEV-AT 能防止大鼠 BRONJ 的发生，促进拔牙窝的骨组织及软组织再生。sEV-AT 的促血管作用与其防止 BRONJ 的发生有密切关系。
关键词：双膦酸盐颌骨坏死、外泌体样囊泡、脂肪组织、内皮细胞、血管生成