目的：本研究旨在鉴定超高分子量聚乙烯（ultra-high-molecular-weight polyethylene，UHMWPE）与维生素 E-混合 UHMWPE（vitamin E-blended UHMWPE，VE-UHMWPE）颗粒暴露于巨噬细胞中的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），从而为假体周围炎症性骨溶解的治疗给予潜在靶点。
方法：从 Gene Expression Omnibus（GEO）数据库中下载暴露于 UHMWPE 和 VE-UHMWPE 的巨噬细胞基因组表达数据集 GSE104589，以鉴定 DEGs。使用 DAVID 进行功能富集分析，并从 STRING 数据库构建相应的蛋白质-蛋白质相互作用 （protein‐protein interaction，PPI）。利用分子复合物检测算法筛选模块，并在 cytoHubba 中鉴定 hub 基因。使用 TarBase、miRTarBase 和 miRecords 数据库预测靶向 DEGs 的 microRNAs，并且使用 ENCODE 数据库预测靶向 DEGs 的转录因子（transcription factor，TF）。最后，对排位在前五位的 DEGs 进行 qRT-PCR 基础实验验证。
结果：共筛选出 112 个 DEGs（上调 44 个，下调 68 个）。Gene ontology（GO）分析表明，免疫和炎症反应显著相关。Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）通路分析暗示 18 条信号通路被富集。PPI 网络包括 85 个节点和 266 个蛋白质对，揭示 IL1β、CXCL1、ICAM1、CCL5 和 CCL4 的表达程度较高。qRT-PCR 分析显示，与 UHMWPE 组相比，VE-UHMWPE 组的前五个 DEG 呈下降趋势。顺利获得 microRNA-TF 调控网络分，预测关键 microRNA（hsa-miR-144、hsa-miR-21 和 hsa-miR-221）和 TFs（RELA、FKB1）与假体周围炎症性骨溶解的发病机制相关。
结论：本研究有助于阐明维生素 E 与 UHMWPE 共混后磨损诱导炎症过程变化的分子机制。Hub 基因包括 IL1β、CXCL1、ICAM1、CCL5 和 CCL4，关键 microRNAs 包括 hsa-miR-144、hsa-miR-21 和 hsa-miR-221，TFs 包括 RELA 和 NFKB1，可能作为炎症性骨溶解的预后和治疗靶点。
关键词：炎性骨溶解；无菌性松动；生物信息学分析；VE-UHMWPE；巨噬细胞